bioRxiv: 新冠病毒新突变与受体结合力可能进一步提高上百倍

020年3月17日，东海岸医科大学张其威副教授，厦门大学张弓副教授主导通讯系统在bioRxiv上在线发表题为“RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein”的研究课题论文，研究课题辨认出SARS-CoV-2的RBD甲基化增强了刺突蛋白的结构安定性，其中三种HIV甲基化株与ACE-2激素的转化潜能增强了100倍，预料甲基化HIV株的感染者力和传布力将遭遇极大的增强。

研究课题开发团队分析了世界以外的RBD甲基化，辨认出在传布过程中处于高正选取负荷下的10个甲基化体；长沙，深圳，港澳和意大利出现的三个RBD甲基化体的平衡点水合常数（KD）比Wuhan-Hu-1流感病毒低两个千分之，这是因为RBD的β-折叠铰链安定了；同时表明甲基化的HIV并未进化，并且获得更加相对来说的感染者力。5个意大利转化株和1个港澳转化株具有大致相同的RBD甲基化，可增强转化可塑性，表明它们确实起源于新的亚代人。猫和壁虎类SARS的冠状HIVRBD的KD取值可知这种猫类SARS的冠状HIV难以或不确实感染者人类所；然而，壁虎冠状HIV确实感染者人类所。想必是在选取负荷下，对RBD关键甲基化的分析全面性加深了我们对SARS-CoV-2分子进化的了解。SARS-CoV-2与其消化道激素ACE-2转化可塑性的下降，在长时间的COVID-19大流行期间，如果未采取措施的预防措施，将长期存在更高感染者效用而且感染者也将更为严重。

当然撰文为了审计由RBD甲基化引起的功能改变，对SARS-CoV-2和RBD甲基化体开展了量子化学模拟以审计其与人ACE-2的转化潜能。与Wuhan-Hu-1流感病毒相比，五分之四的RBD甲基化体（R408I除外）的转化自由能下降。其中三个（N354D和D364Y，V367F，W436R）甲基化株与人ACE-2的可塑性显着下降，这三个甲基化体的DG仅为-200 kJ / mol，比WH-1流感病毒低约25%。SARS-CoV-2 RBD的KD = 14.7 nM，这三个甲基化体的平衡点水合常数（KD）对于N354D和D364Y双甲基化计算为0.12 nM，对于V367F甲基化为0.11 nM，对于W436R为0.13 nM，比WH-1流感病毒低两个千分之，表明甲基化HIV的感染者力显着下降。

目前新闻媒体的244个SARS-CoV-2基因组中，有10个新的甲基化遭遇在RBD区域。这些甲基化来自长沙、深圳、港澳、英国和意大利、孟加拉。其中9个与最早新闻媒体的基因组只有一个甲基化，而来自深圳的Shenzhen-SZTH-004有两个甲基化。同时，研究课题者辨认出甲基化体V367F来自意大利（五人）和港澳（1人），确实并未有较广泛的传布。

以上仅是计算机模拟数据，确实还需更多的检验数据开展支撑，陆上RNA目前在研制S-RBD甲基化体，同时也期待原先有兴趣的研究课题人员主导合作。

原始出处：Junxian Ou, et al. RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein. bioRxiv. Posted March 17, 2020.